一些不孕不育的夫妻花费了很多时间和精力在治疗上，终于进行到了试管婴儿（IVF-ET）这一“终极武器”阶段。经历了千辛万苦攒下了几个优质胚胎，然而一次次移植后，“双道杠”却迟迟不来。

为什么会移植失败？很多接受IVF治疗患者都会反复地纠结于这个问题。根据目前的研究结果认为：

年龄：年龄是影响夫妻双方生育能力的重要的独立危险因素，随着年龄的增加，女性卵巢储备功能呈现逐渐下降的趋势，女性生育力从35岁开始明显减退，而当女性年龄超过37岁，减退更为迅速，超过40岁女性开始走向“断崖式”下降趋势，主要与卵子数量减少、质量下降有关，年龄25-34岁妊娠率可达65%，35-40岁约为40%-50%；＞35周岁开始下降，≥40岁成功率在10%左右，且活产率明显下降，超过45岁妊娠率极低，胚胎染色体异常导致的子代畸形和先天异常发生率显著增加。

卵巢储备功能：卵巢功能除与年龄有关外，还与个体差异、卵巢手术史、放疗化疗病史、遗传因素等有关。

宫腔环境：子宫内膜是胚胎着床的场所，优质胚胎需要良好的子宫内膜才能着床发育。若存在子宫内膜损伤、子宫肌腺症、子宫内膜炎、子宫内膜息肉或子宫内膜其他病变等可能造成胚胎种植失败的可能。

其它：包括输卵管积水，特别是重度积水，重度子宫内膜异位症等可能造成盆腔不利环境、及肥胖、血液高凝状态、机体免疫紊乱等多种因素均会影响移植成功率。

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胚胎质量是关键

在移植胚胎之前，综合考虑胚胎的质量，挑选发育潜能高的胚胎进行移植，但是要限制胚胎数量，避免多胎发生。对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产患者，也可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)进行筛选。

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子宫内膜很重要

影响试管婴儿胚胎着床的因素有很多，子宫内膜环境是其中的一个关键点。因此，在接受试管婴儿治疗前，患者朋友应先调理好自己的身体，多吃一些有助于保养子宫的食物，注意个人卫生，将少细菌侵入子宫，避免子宫内膜方面的炎症，从而增加胚胎的着床率。

免疫因素要关注

研究提示，全身或局部自然杀伤细胞的活性异常升高，可能对胚胎具有毒性作用，阻碍种植。通过静脉输注免疫球蛋白或脂肪乳可以进行治疗。此外，主动免疫缺陷可以通过注射丈夫淋巴细胞，诱导自身的主动免疫功能。但是，关于免疫异常各种治疗的有效性还有争议。

心理压力得疏导

心理压力过大有可能会导致内分泌失调，也可造成子宫肌肉收缩紊乱。已有研究显示心理压力过大的患者较之其他患者，IVF妊娠率明显下降。

因此，放松心情，改善生活方式，适当运动，多和家人交流沟通，寻求心理支持和帮助，对于试管婴儿的成功也大有裨益。

试管婴儿反复失败，警惕女性遗传缺陷

自1978年世界上首例试管婴儿诞生以来，试管婴儿技术已经走过40余年。试管婴儿技术的主要发明人罗伯特.爱德华兹于2010年获得诺贝尔生理或医学奖，标志着全世界对试管婴儿技术及其价值的充分认可。迄今，试管婴儿技术已为众多不孕不育夫妇带来了福音，圆了无数不孕家庭生育宝宝的梦想。但是，也有一部分不孕夫妇反复经历着试管婴儿失败的痛苦，患者和医生都迫切地想知道原因。

试管婴儿反复失败，警惕女性遗传缺陷

自1978年世界上首例试管婴儿在英国诞生，试管婴儿技术已经走过40余年春秋，为全世界不孕不育夫妇带来了福音，圆了众多不孕家庭生育宝宝的梦想。但是，现实中也有一部分不孕夫妇反复经历着试管婴儿失败的痛苦，他们四处求医、反复各种检查、服用各种药物，但是却难以找到病因或者只能找到一些似是而非的病因。这个时候，我们需要警惕女性遗传性缺陷的可能。

在介绍女性遗传性缺陷导致反复试管失败之前，先让我们简单的了解一下“单基因遗传病”。

单基因遗传病

单基因遗传病是指一对等位基因突变导致的疾病。简单来说就是疾病的发生是由一个基因突变导致的，跟环境没有或者基本没有关系。与这一概念相区别的是多基因疾病，后者是指疾病的发生不仅和多个基因有关，还由环境和生活方式因素叠加导致。我们熟悉的高血压、糖尿病大多属于多基因疾病。

不同疾病的遗传方式不同，家族再发风险也不同。单基因遗传病还有一个重要特点就是家族再发风险高。

但是，这绝不是说患者的前辈或家族中一定有相似的患者。比如说有一种单基因遗传病呈“常染色体隐性遗传”，往往他们的父母都是正常人，上代中也没有相似的患者，但是父母分别携带有致病基因，他们同时把致病基因传递给了同一个后代，就会发病。所以，您绝对不能通过家族中没有这类疾病而完全否认遗传性疾病的可能。

单基因疾病的病因说起来简单，由基因突变导致，但是在人类2-3万个基因中找到这个致病基因可不容易，往往需要结合大的家系样本调查和遗传学实验分析以最终确定致病基因。但是，在生殖医学领域，由于“不孕不育”概念笼统，病因多样，且不孕不育导致患者没有生育能力，也就往往缺乏大的疾病家系，所以一直以来发现的与生殖相关的单基因疾病很少。

试管婴儿技术和二代测序技术

随着试管婴儿技术的发展，我们可以在实验室显微镜下准确的观察到女性卵子发育、受精、胚胎细胞分裂等一系列过程。这使得我们能够准确的得知不孕女性具体的问题出在哪个环节。如果患者反复在相同环节出现问题且无法解释，那么就要考虑是否由遗传基因的缺陷导致。这时，科学家们可以通过二代测序技术准确找到某个缺陷的基因。

在女性不孕致病基因的鉴定过程中，二代测序技术使我们摆脱了对疾病大家系的依赖：只要对患者核心家系成员，也就是患者及其父母行全基因组测序，结合生物信息学分析就可以找到他们的致病基因。近年来，借助二代测序技术，国内科学家已陆续发现多个导致女性反复试管失败和不孕的致病基因。

导致反复试管失败和女性不孕的致病基因

队近些年来发现多个导致女性不孕的致病基因，如：

2016年，在一个涉及三代的不孕家系中发现，患者试管婴儿治疗过程中表现为反复卵子不成熟，通过二代测序技术发现TUBB8基因突变是导致他们不孕的原因。

2016年，在一个三姐妹不孕的家系中发现，患者反复试管治疗中胚胎表现为发育停滞，他们的父母是近亲结婚，通过二代测序技术发现PADI6突变是导致他们不孕的原因。

2018年，在4个不孕患者中发现，他们在试管治疗中表现为反复卵子受精失败，其中3个家系女方父母均是近亲结婚，通过二代测序技术发现WEE2突变是导致他们受精失败和不孕的原因。

2019年，在4个不孕家系中发现，女性患者在试管婴儿治疗过程中，所有卵子取出后很快死亡，即使部分卵子能够正常受精，也在分裂之前死亡。通过二代测序技术发现PANX1基因突变是导致卵子死亡的病因。

此外，目前发现的导致反复试管失败的相关的致病基因还有ZP1、ZP3、PATL2、TLE6、NLRP2、NLRP5等。相信，新的致病基因还会不断的被发现。

结语

如果您反复试管失败，特别是每次导致失败的环节相似，比如是卵子不成熟、不受精、胚胎质量差等，建议您到生殖遗传咨询门诊咨询，排查一下是否存在遗传缺陷，避免不必要的反复试管婴儿治疗。

试管反复失败，不知道还要不要坚持，如何面对没有孩子的人生？

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